Carfilzomib có nguồn gốc từ epoxomicin, một sản phẩm tự nhiên được phòng thí nghiệm của Craig Crews tại Đại học Yale cho thấy để ức chế proteasome.[5] Phòng thí nghiệm của phi hành đoàn sau đó đã phát minh ra một dẫn xuất cụ thể hơn của epoxomicin có tên là YU101,[6] được cấp phép cho Proteolix, Inc. Các nhà khoa học tại Proteolix đã phát minh ra một hợp chất mới, khác biệt có tiềm năng sử dụng làm thuốc ở người, được gọi là carfilzomib. Proteolix tiên tiến carfilzomib cho nhiều thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 và 2, bao gồm thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 được thiết kế để tìm kiếm sự chấp thuận nhanh chóng.[7] Các thử nghiệm lâm sàng đối với carfilzomib tiếp tục dưới Onyx Pharmaceuticals, công ty đã mua Proteolix vào năm 2009.[7]

Vào tháng 1 năm 2011, FDA đã cấp trạng thái theo dõi nhanh carfilzomib, cho phép Onyx bắt đầu đệ trình đơn đăng ký thuốc mới cho carfilzomib.[8] Vào tháng 12 năm 2011, FDA đã cấp chỉ định đánh giá tiêu chuẩn Onyx,[9][10] cho việc nộp đơn đăng ký thuốc mới dựa trên nghiên cứu 003-A1, một thử nghiệm 2b giai đoạn mở nhãn đơn. Thử nghiệm đã đánh giá 266 bệnh nhân được điều trị trước rất nặng với đa u tủy xương tái phát và khó chữa, người đã nhận được ít nhất hai liệu pháp trước đó, bao gồm bortezomib và thalidomide hoặc lenalidomide.[11] Nó có giá khoảng 10.000 đô la mỗi chu kỳ 28 ngày.[12]